糜芳因未完成供给军资的任务而被关羽责骂，心中不安。所以背叛了刘备。
关羽镇守荆州时，麋芳任南郡太守屯江陵，而将军傅士仁屯公安，二人一直嫌弃关羽轻慢自己。建安二十四年，关羽北伐襄樊，命二人供给军资，但二人没有完成任务。
关羽便放出话说：“回来再收拾你们。”二人皆恐惧不安。同年，吴将吕蒙袭取荆州，傅士仁开城投降。麋芳开始坚守，但看到傅士仁投降后也开城投降。
糜芳投降以后的生活：
麋芳的投降举动也遭致吴人的鄙视。一次，麋芳乘船出行，遇到虞翻的船，麋芳船上的人想要虞翻让开，向前喊道：“回避我们将军的船！”虞翻厉声说：“失去忠心的人，凭什么侍奉君主？使人失去两座城池，却称将军，可以吗？”麋芳十分惭愧，关上船上的窗让虞翻先过。
后来虞翻乘车出行，经过麋芳的营地，官吏没有开门，虞翻的车马不能通过。虞翻十分生气地说：“应该打开的关闭，应该关闭的打开，哪有这样做事的？”麋听到后，更加恼羞。 黄武二年 ，孙权下令贺齐突袭蕲春，麋芳等人跟随，最终获胜，俘获晋宗。
