1、幽门螺杆菌感染：确认幽门螺杆菌为消化性溃疡的重要病因主要基于两方面的证据:①消化性溃疡患者的幽门螺杆菌检出率显著高于对照组的普通人群，在十二指肠溃疡 的检出率约为90%、胃溃疡约为70%～80%
2、非甾体抗炎药的副作用：非甾体抗炎药是引起消化性溃疡的另一个常见病因。大量研究资料显示，服用非甾体抗炎药患者发生消化性溃疡及其并发症的危险性显著高于普通人群。
3、胃酸和胃蛋白酶：消化性溃疡的最终形成是由于胃酸／胃蛋白酶对黏膜自身消化所致。因胃蛋白酶活性是pH依赖性的，在pH>4 时便失去活性，因此在探讨消化性溃疡发病机制和治疗措施时主要考虑胃酸。
4、吸烟：吸烟者消化性溃疡发生率比不吸烟者高，吸烟影响溃疡愈合和促进溃疡复发。吸烟影响溃疡形成和愈合的确切机制未明，可能与吸烟增加胃酸分泌、减少十二指肠及胰腺碳酸氢盐分泌、影响胃十二指肠协调运动、黏膜损害性氧自由基增加等因素有关。
5、遗传：遗传因素曾一度被认为是消化性溃疡发病的重要因素，但随着幽门螺杆菌在消化性溃疡发病中的重要作用得到认识，遗传因素的重要性受到挑战。
6、心理因素：急性应激可引起应激性溃疡已是共识；但在慢性溃疡患者，情绪应激和心理障碍的致病作用却无定论。
7、胃十二指肠运动异常：研究发现部分十二指肠溃疡患者胃排空增快，这可使十二指肠球部酸负荷增大，部分胃溃疡患者有胃排空延迟，这可增加十二指肠液反流入胃，加重胃黏膜屏障损害。
